Diagnóstico molecular en la práctica clínica / I diagnose molecular in clinic practices

La revolución actual del estudio de la variación biológica humana y la genética molecular, ha llevado al desarrollo de la ciencia conocida en la actualidad como medicina genética molecular, y ésta ejercer  una influencia creciente en la práctica médica diaria del siglo XXI, a través de un mejor entendimiento de la fisiopatología, pruebas diagnósticas precisas y el mejoramiento de las estrategías de tratamiento de numerosas enfermedades. La terapia génica, aun en etapa experimental, al introducir ADN en células somáticas humanas, se espera corregir numerosas enfermedades actualmente sin cura o tratamiento. La genética médica y molecular se han desarrollado considerablemente, hasta el punto de que no existe tema más abordado que el de los genes que causan enfermedades, llevando esto al desarrollo de nuevas disciplinas dentro de la medicina y particularmente dentro de la medicina interna, como es la medicina molecular. El hecho sobresaliente de haberse concluido exitosamente el Proyecto del Genoma Humano en el año 2003, ha permitido que el genoma humano decodificado sea accesible al mundo médico. Así como los cardiólogos tienen el corazón como su órgano de estudio y las neurólogos tienen el sistema nervioso como el suyo, los genetistas médicos tienen ahora también el suyo el genoma humano. La tecnología de ADN recombinate, ha permitido simplificar y abaratar el costo de los proyectos de secuenciación de ADN a gran escala, desarrollando nuevas estrategías de pruebas para el diagnóstico presintomático de múltiples enfermedades, asícomo para permitirnos comprender mejor la patología molecular y del desarrollo de estas enfermedades.

Cromomicosis por cladophialophora carrionii: características citogenéticas básicas: comunicación preliminar / Chromomycosis due to cladophilophora carrionii: basic cytogenetic characters: preliminary report

Hay estudios de diversa indole sobre pacientes con cromomicosis cladophialophora carrionni del foco endémico del estado Falcón (Venezuela), pero no ha sido estudiada la genética de ellos. Demostrar alteraciones citogenéticas relacionadas con la enfermedad y comparar su frecuencia en pobladores afectados y no afectados por esta enfermedad. Fueron seleccionados 11 pacientes consanguíneos con diagnóstico o historia de cromomicosis para el grupo de casos y 13 controles no consanguíneos, sin historia ni diagnóstico de la enfermedad. Los estudios citogenéticos se realizaron en muestras se sangre periférica. Ciento por ciento de los casos presentó alteraciones citogenéticas y no se encontraron en ninguno de los controles. Estas alteraciones fueron: ruptura de cromátides en 82 por ciento, pérdidas cromosómicas en 17 por ciento, ganancias cromosómicas en 7 por ciento y los cromososmas 1 y 6 fueron los más frecuentemente asociados a polimorfismo. Se demostró la presencia de alteraciones citogenéticas en 100 por ciento de los casos mientras que éstas no se encontraron en los controles. El patrón encontrado se puede asociar con otras enfermedades autosómicas recesivas por lo que esta probabilidad debe ser estudiada para definir si es el gatillo o la condición poligénica que permite la mayor suceptibilidad a la enfermedad fúngica

Neoplasía endocrina múltiple tipo III: Síndrome de Froboese. A propósito de una probable neurocrestopatia / Multiple endocrine neoplasia syndrome type III: Froboese syndrome. Apropos of a neurocrestopathie case

Se presenta una paciente de 25 años de edad, con características clínicas compatibles con una Neoplasia Endocrina múltiple tipo IIb ó III (Síndrome de Froboese). En ella se concentran gran parte de los hechos fenotípicos y paraclínicos característicos de esta afección. Se hace énfasis en los hechos clínicos que facilitan su diagnóstico y en los posibles diagnósticos diferenciales, sugiriendo com génesis de esta enfermedad una "Neurocrestopatia"

Citogenética en enfermedad de Hodgkin (EH) y en Linfoma no Hodgkin (LNH) / Cytogenetics in Hodgkin Disease and no Hodgkin lymphoma

En este trabajo, 34 pacientes con Linfoma (L) fueron estudiados prospectivamente, para determinar el valor diagnóstico de las alteraciones citogenéticas (AC) observadas en linfocitos en sangre periférica, médula ósea, ganglio linfático y líquido ascítico. La mayoría de los 11 pacientes con EH eran adolescentes o adultos jóvenes en estadio avanzado de la enfermedad. Los 23 pacientes con LNH eran mayores de 16 años, con una gran variedad de formas histológicas y se encontraban en estadio IV de la enfermedad. Más del 80 por ciento de los pacientes mostraron AC; las aneuploidías, translocaciones, delecciones y otros cambios estructurales cromosómicos; 3 pacientes con EH y 2 con LNH mostraron cromosoma Philadhelphia positivo, pareciendo tener este hallazgo un significado pronóstico sombrío en este último grupo. En los pacientes que fallecieron se observó en EH en forma simultánea, monosomía 22 y 7, y en LNH alteraciones estructurales y monosomía 22

El exudado pleural maligno: valor diagnóstico del análisis citogenetico / Malignant pleural effusion: diagnostic value of cytogenetic analysis

El Exudado Pleural (EP) matastásico puede constituir la primera y única evidencia de enfermedad pleuro-pulmonar maligna. Su presencia se asocia invariablemente a un pronóstico desfavorable, por lo que se hace necesario el descartar tal naturaleza en todo EP sospechoso de ser neoplásico. Con tal objeto estudiamos un total de 20 pacientes portadores de EP asociado bien a patología pleuro-pulmonar maligna conocida (en 16 de ellos) o a Tuberculosis pleuro-pulmonar (4 de ellos). Todos los especímenes de LP fueron sometidos a análisis citogenético, adicionalmente a la biopsia pleural y/o a la citología de LP. Las frecuencias absolutas de positividad o negatividad para neoplasia fueron analizadas cada grupo de pruebas, siguiendo la metodología bayesiana. Nuestros hallazgos citogenéticos son similares a los descritos en la literatura en otras entidades malignas o de tipo congénito o hereditario. Nuestro estudio muestra un incremento sustancial de la sensibilidad de la combinación citología de LP/biopsia pleural con la adición del análisis citogenético (de un 65 a un 94%) ello sin agregar a la serie falsos positivos. En consecuencia, parece razonable la inclusión de este método en el plan de trabajo diagnóstico ante todo EP sospechoso de ser neoplásico con citología de LP y biopsia pleural no-concluyentes

Cromosoma 15 en anillo: Presentación de un caso clínico y revisión de la literatura / Ring chromosome 15: presentation of a clinical case and review of the literature

Se realiza el fenotipo de una lactante con una aberración del cromosoma 15 en forma de anillo. El cariotipo mostró, con técnicas de bandas G, la presencia de un cromosoma monosómico anular. se plantea un síndrome de novo. Sin una dismorfia característica, los datos clínicos sobresalientes fueron un retardo del crecimiento intrauterino, déficit del peso y la talla, microcefalia y un retardo psicomotor. Una miocardiopatía dilatada o congestiva con una comunicación interauricular del tipo foramen oval se describen por primera vez asociadas a la enfermedad. Se destaca la importancia de la correlación fenotipo cariotipo en este caso

Miotonía congénita recesiva de Becker: aspectos neurogenéticos de un grupo familiar / Myotonia congenita recesive of Becker: neurogenetic aspects of a familiary group

Los autores presentan el primer grupo familiar descrito en la literatura nacional sobre Miotonía Congénita Recesiva de Becker, haciendo énfasis en los aspectos clínicos, electromiográficos, genéticos y de diagnóstico diferencial de esta entidad

Aniridia dominante: estudio medico-genetico de un grupo familiar / Dominant aniridia: medical and genetical study in a family group

La aniridia se define como una alteración panocular poco comun, cuya manifestación clinica mas evidente es la hipoplasia del iris. En la gran mayoria de los casos reportados en la literatura internacional, se ha demostrado un patron de transmisión hereditaria dominante. El motivo de la presente es demostrar a un proposito masculino de 18 anos de edad, referido por aniridia bilateral familiar. Al estudio genialogico, a traves de cuatro generaciónes, se constatan un total de 6 personas (4 varones y 2 hembras) con aniridia bilateral. Dichos pacientes, a excepción del abuelo materno fallecido a los 58 anos, fueron evaluados clinicamente desde el punto de vista genetico, neurologico y oftalmologico. A cuatro de estos pacientes (2 hembras y 2 varones) se les realizo un estudio citogenetico con tecnicas especiales

Sindrome de Maffucci: consideraciones médico-genéticas; presentación de un caso clínico / Maffucci's syndrome: medical-genetical considerations; report of a clinical case

El sindrome de Maffuci, se caracteriza por la presencia de Encondromas asociados a Hemangiomas superficiales o cavernosos. Se presenta a una paciente de 29 años, evaluada médico-genéticamente por la unidad de Genética, en conjunto con los Servicios de Neurología, Dermatología, y Radiología del Hospital Vargas, en el se evidenció la asociación característica de encondromas y hemangiomas, confirmados radiológica e histopatológicamente. La incidencia de este sindrome , es rara alrededor de 100 casos clinicos reportados en la literatura internacional. Hasta el presente, no se ha podido establecer patrón de transmisión hereditaria, siendo los casos descritos, esporádicos

Rara forma de displasia ectodérmica autosómica recesiva: estudio médico genético de dos casos de un grupo familiar / Rare form of autosomal recesive ectodermal dysplasia: medical genetic study of two cases of a familiar group

Se presentan dos pacientes del sexo femenino, de 11 años (caso 1) y 8 años (caso 2) de edad, hermanas, productos de unión consanguía en primer grado, estudiadas en la Unidad de Genética y Servicio de Dermatología del Hospital Vargas de Caracas. Las caracteristicas fenotípicas observadas fueron pequeña talla; piel seca; hipotricosis; dientes defectuosos; microdontia; sindactilia; clinodactilia; dermatoglifos palmo-plantares anómalos. En caso 1 se asoció labio y paladar hendido. Consideramos se trata de una forma de Displacia Ectodérmica con transmisión hereditaria mendeliana Autosómica Recesiva

La enseñanza de la Genética Médica en los niveles de pregrado y postgrado / The teaching of medical Genetics in the undergraduate and postgraduate level

Se hacen consideraciones sobre el estado actual de la docencia en Genética Médica a nivel nacional. Se destaca el reciente desarrollo de la Genética en nuestro medio y el actual contenido programático de esta materia en los estudios médicos de pregrado y postgrado, así como en otras profesiones afines. Se recomienda la integración de los conocimientos de Genética Médica en Unidades Docentes y su inclusión como materia obligatoria de pregrado en las Escuelas de Medicina Venezolanas, así como en los diversos postgrados médicos. Se propone un contenido programático y requisitos mínimos para la realización de estudios de Postgrado en Genética Médica en Venezuela

Homocistinuria: estudio médico genético de dos casos en un grupo familiar / Homocystinuria: medical genetic study of 2 cases in a familiar group

La homocistinuria (Hc) es una enfermedad metabólica que puede originar clínicamente un Síndrome similar al Marfán y que requiere de un tratamiento precoz para prevenir el Retardo Mental y otras complicaciones. En este trabajo, en ocación de la presentación de dos casos de Hc de un grupo familiar que fueron estudiados y tratados en la Unidad de Genética del Hospital Vargas de Caracas, se comentan no sólo los hallazgos clínicos y complementarios, sino que se hace una revisión del tema, con énfasis en el modo de transmisión hereditaria, posibilidades de diagnóstico prenatal y tratamiento de la misma

Enfermedad de Werdnig-Hoffmann: estudio médico-genético de un grupo familiar / Werdnig-Hoffman's disease: medicom-gentical study of a familiar

La enfermedad de Werdning-Hoffmann o Atrofia Muscular Espinal, se caracteriza por cursar con hipotonía, debilidad muscular y disminución o ausencia de los refejos osteo-tendinosos. Se presenta a una lactante mayor, femenina de 20 meses, referida como "Síndrome del Niño Hipotónico", con hipotonía y debilidad muscular, para su evaluación genética. Fue estudiada clínica y paraclínicamente, siendo portadora de una Enfermedad de Werdnig-Hoffmann. Fallece a los 20 meses a consecuencia de un cuadro respiratorio bronconeumónico. La madre refiere cuatro hijos anteriores (dos varones y dos hembras) con igual cuadro neurológico, falleciendo alrededor de los 14 meses de edad, por cuadros respiratorios. Aun cuando, clásicamente, la Atrofia Muscular Espinal es transmitida mediante patrón mendeliano autosómico recesivo, casos de dominancia han sido reportados en la literatura. Es de hacer notar la frecuencia de pacientes afectos (cinco de un total de ocho hijos) en el grupo familiar en estudio

La interrupción del embarazo en los países iberoamericanos dentro del contexto de la genética humana: situación en Venezuela / Interruption of pregnancy in the human genetic context of the iberoamerican country: situation in Venezuelan

Se hace una amplia exposición sobre el tema de la interrupción del embarazo en su aspectos de doctrina, terapeúticos, eugenésicos, técnico-legales razones genéticas como proceso de comunicación en relación a la ocurrencia y riesgos en alteraciones genéticas de la familia. Por último se dedica un espacio al método de amniocentesis con fines diagnósticos